השמנה וסרטן – סקירת ספרות עדכנית על הקשר האפידמיולוגי והמנגנונים הביולוגיים

דף הבית » מאמרים » השמנה וסרטן – סקירת ספרות עדכנית על הקשר האפידמיולוגי והמנגנונים הביולוגיים

מבוא

בעשורים האחרונים הפכה ההשמנה לאחת מבעיות הבריאות המרכזיות בעולם. על פי נתונים עדכניים, למעלה ממיליארד בני אדם – מבוגרים וילדים – חיים כיום עם השמנה, ושיעור זה ממשיך לעלות ברוב מדינות העולם. במקביל, גם שכיחות מחלות הסרטן נמצאת במגמת עלייה. בשנת 2020 אובחנו יותר מ-19 מיליון מקרי סרטן חדשים ברחבי העולם, והתחזיות מצביעות על כך שמספר זה צפוי לעלות ליותר מ-30 מיליון מקרים חדשים בשנה עד שנת 2040.

בעבר נחשבה ההשמנה בעיקר לגורם סיכון למחלות מטבוליות כגון סוכרת מסוג 2, מחלות לב וכלי דם ויתר לחץ דם. עם זאת, בעשורים האחרונים הצטברו עדויות מחקריות רבות המצביעות על כך שהשמנה מהווה גם גורם סיכון משמעותי להתפתחות גידולים ממאירים. בשנת 2016 קבעה הסוכנות הבינלאומית לחקר הסרטן (IARC) כי עודף משקל והשמנה מהווים גורם סיכון מוכח לפחות ל-13 סוגי סרטן שונים, ביניהם סרטן השד לאחר גיל המעבר, סרטן המעי הגס, סרטן הרחם, סרטן הכליה, סרטן הכבד, סרטן הלבלב וסרטן בלוטת התריס.

מטרת סקירה זו היא להציג את העדויות האפידמיולוגיות המרכזיות הקושרות בין השמנה לבין התפתחות סרטן, וכן לדון במנגנונים הביולוגיים העיקריים העשויים להסביר קשר זה.

עדויות אפידמיולוגיות לקשר בין השמנה לסרטן

מספר רב של מחקרים אפידמיולוגיים מצאו קשר עקבי בין מדד מסת הגוף (BMI) לבין הסיכון להתפתחות סוגים שונים של סרטן. אחת המטא-אנליזות הראשונות והמשפיעות בתחום פורסמה ב-Lancet בשנת 2008 וכללה נתונים מלמעלה מ-5 מיליון משתתפים. מחקר זה הראה כי עלייה של 5 יחידות BMI קשורה לעלייה משמעותית בסיכון למספר סוגי סרטן, במיוחד סרטן הרחם, סרטן הוושט, סרטן הכליה וסרטן המעי הגס.

בשנים האחרונות פורסמו גם מחקרים רחבי היקף שבחנו את הקשר בין השמנה לבין מגוון רחב יותר של סוגי סרטן. אחד המחקרים הגדולים ביותר בתחום פורסם בשנת 2024 ב-Lancet Regional Health Europe. במחקר רב-עוקבות זה נותחו נתונים של יותר מ-4 מיליון משתתפים משוודיה, אשר עבור רבים מהם נמדדו גובה ומשקל כבר בשנות העשרים לחייהם. במהלך תקופת המעקב אובחנו כ-332,000 מקרי סרטן.

המחקר בחן את הקשר בין BMI לבין 122 סוגי סרטן שונים. מעבר ל-13 סוגי הסרטן שכבר הוכרו בעבר כקשורים להשמנה, החוקרים זיהו 18 סוגי גידולים נוספים שעשויים להיות קשורים ל-BMI גבוה. הסיכון היחסי לסרטן עלה בכ-17% לכל עלייה של 5 יחידות BMI בגברים ובכ-13% בנשים. בין סוגי הסרטן שנמצאו קשורים להשמנה במחקר זה נכללו גם גידולים שבעבר לא נמצא להם קשר ברור להשמנה, כגון חלק מגידולי ראש-צוואר, לימפומה מסוג B-cell, מלנומה ממאירה וסרטן המעי הדק.

ממצאים אלו מצביעים על כך שהקשר בין השמנה לבין סרטן עשוי להיות רחב יותר ממה שסברו בעבר. לנוכח העלייה המתמשכת בשכיחות ההשמנה בעולם, עולה חשש כי שיעור הגידולים הקשורים להשמנה ימשיך לעלות בעשורים הקרובים.

מנגנונים ביולוגיים אפשריים

הקשר בין השמנה לסרטן אינו מוסבר על ידי גורם אחד בלבד, אלא ככל הנראה נובע משילוב של מספר מנגנונים ביולוגיים.

דלקת כרונית ברקמת השומן

רקמת השומן אינה רק מאגר אנרגיה פסיבי אלא איבר אנדוקריני פעיל המפריש מגוון רחב של הורמונים וציטוקינים. בהשמנה מתרחשת לעיתים קרובות דלקת כרונית בדרגה נמוכה ברקמת השומן, המתבטאת בהפרשת ציטוקינים פרו-דלקתיים כגון IL-6 ,TNF-α ו-CRP. דלקת כרונית זו עשויה לעודד פרוליפרציה תאית, לעכב אפופטוזיס וליצור סביבה המקדמת התפתחות גידולים.

שינויים הורמונליים

השמנה קשורה גם לשינויים במאזן ההורמונלי. רקמת השומן מהווה מקור מרכזי לייצור אסטרוגן באמצעות פעילות האנזים aromatase. עלייה ברמות האסטרוגן עשויה להגביר את הסיכון לגידולים תלויי הורמונים, במיוחד סרטן השד לאחר גיל המעבר וסרטן הרחם.

עמידות לאינסולין והיפראינסולינמיה

אחד המאפיינים המרכזיים של השמנה הוא עמידות לאינסולין. רמות גבוהות של אינסולין ו-IGF-1 בדם עשויות לעודד שגשוג תאים ולדכא מנגנוני מוות תאי מתוכנן, ובכך להגביר את הסיכון להתפתחות גידולים.

השפעה על מערכת החיסון

מחקרים מצביעים גם על כך שהשמנה עשויה להשפיע על פעילות מערכת החיסון. עודף רקמת שומן עלול לפגוע בתפקודם של תאי T ותאי NK, אשר אחראים בין היתר לזיהוי והשמדה של תאים סרטניים בשלבים מוקדמים.

שינויים במיקרוביום המעי

בשנים האחרונות גובר העניין בתפקידו של המיקרוביום בהתפתחות סרטן. נמצא כי השמנה קשורה לשינויים בהרכב חיידקי המעי, אשר עשויים להשפיע על תהליכים דלקתיים, על חדירות המעי ועל מטבוליזם של חומרים שונים בגוף.

השלכות קליניות ובריאות הציבור

הקשר בין השמנה לסרטן מעורר השלכות חשובות הן ברמת הפרט והן ברמת בריאות הציבור. מניעת השמנה עשויה להפחית באופן משמעותי את הסיכון להתפתחות סוגים שונים של סרטן. מחקרים מראים כי ירידה במשקל, במיוחד כאשר היא מלווה בשיפור בהרגלי התזונה ובפעילות גופנית סדירה, עשויה להפחית גורמי סיכון מטבוליים ודלקתיים הקשורים להתפתחות גידולים.

בנוסף, לנוכח העלייה בשיעור ההשמנה בקרב ילדים ובני נוער, עולה החשש כי בעתיד נראה עלייה גם בשכיחות סוגי סרטן המופיעים בגיל צעיר. לפיכך, אסטרטגיות מניעה ברמת האוכלוסייה, הכוללות עידוד תזונה בריאה, פעילות גופנית והפחתת צריכת מזונות אולטרה-מעובדים, עשויות להיות בעלות חשיבות רבה בהפחתת נטל הסרטן העולמי.

סיכום

השמנה מוכרת כיום כאחד מגורמי הסיכון המשמעותיים להתפתחות סוגים שונים של סרטן. מחקרים אפידמיולוגיים גדולים מצביעים על קשר עקבי בין BMI גבוה לבין עלייה בסיכון לגידולים ממאירים, ומחקרים חדשים אף מציעים כי הקשר עשוי להיות רחב יותר ממה שהוערך בעבר. המנגנונים הביולוגיים המתווכים קשר זה כוללים דלקת כרונית, שינויים הורמונליים, הפרעות מטבוליות, פגיעה בפעילות מערכת החיסון ושינויים במיקרוביום המעי.

לנוכח העלייה המתמשכת בשכיחות ההשמנה בעולם, הבנת הקשר בין השמנה לסרטן והטמעת אסטרטגיות מניעה יעילות עשויות להיות גורם מרכזי בצמצום נטל מחלות הסרטן בעשורים הקרובים.